Στο Mικροπεριβάλλον του Όγκου, Πρωτεΐνες Ανατρέπουν το Ανοσοποιητικό Επιτρέποντας Αποφυγή Επίθεσης στον Καρκίνο
Στο Mικροπεριβάλλον του Όγκου, Πρωτεΐνες Ανατρέπουν το Ανοσοποιητικό Επιτρέποντας Αποφυγή Επίθεσης στον Καρκίνο
Ο καρκίνος αποφεύγει το ανοσοποιητικό σύστημα «τροφοδοτώντας» τα Τ κύτταρα που προστατεύουν τον όγκο, ενώ «λιμοκτονούν» τα Τ κύτταρα που πρόκειται να επιτεθούν. Η πλειονότητα των ανθρώπων δεν ανταποκρίνονται στην ανοσοθεραπεία και παραμένει το ερώτημα πώς ρυθμίζεται το ανοσοποιητικό σύστημα μέσα σε αυτό το αλλοιωμένο μικροπεριβάλλον του όγκου.
Το ανοσοποιητικό αποτελείται από πολλά είδη κυττάρων, με κυρίαρχα τα Τ κύτταρα και με τα killer T, να καταπολεμά τους εισβολείς, όπως ιοί, βακτήρια και καρκινικά κύτταρα. Ένας άλλος τύπος, που ονομάζεται ρυθμιστικά Τ κύτταρα, ή “T-regς, εξουδετερώνει τα φονικά Τ κύτταρα ενεργώντας προστατευτικά στα κυτταρα του σώματος. Τα κύτταρα T-reg είναι σημαντικά για την πρόληψη αυτοάνοσων ασθενειών, όπως ο διαβήτης τύπου Ι, η νόσος του Crohn και η σκλήρυνση κατά πλάκας, όπου τα υπερδραστήρια φονικά Τ κύτταρα επιτίθενται στους υγιείς ιστούς του σώματος.
Οι ερευνητές{του πανεπ/μίου του Πίτσμπουργκ} διαπίστωσαν ότι οι όγκοι κατακλύζουν όλα τα ζωτικά θρεπτικά συστατικά που χρειάζονται τα φονικά Τ κύτταρα, ενώ εκκρίνουν γαλακτικό οξύ που τροφοδοτεί τα T-regs κύτταρα. Τα T-regs μπορούν να μετατρέψουν το γαλακτικό οξύ σε ενέργεια, χρησιμοποιώντας την πρωτεΐνη MCT1{ΜοnoCarboxylate Transporter 1}. Στη συνέχεια, χρησιμοποιώντας ποντίκια με μελάνωμα, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η σίγαση της πρωτεΐνης προκάλεσε επιβράδυνση ανάπτυξης του όγκο και μακρότερη επιβίωση. Όταν τα κύτταρα T-reg δεν συντηρούνται από τον όγκο, τα φονικά Τ κύτταρα μπορούν να εισέλθουν και να σκοτώσουν τον καρκίνο.
Είναι σημαντικό ότι όταν οι ερευνητές συνδύασαν αναστολή MCT1 μαζί και με ανοσοθεραπεία, τα αντικαρκινικά αποτελέσματα ήταν ισχυρότερα. Οι αναστολείς MCT1 βρίσκονται σε προχωρημένη φάση ανάπτυξης{ δοκιμάζονται σε άτομα με προχωρημένο λέμφωμα, ενώ οι MCT4 είναι στη φάση ανακάλυψης.
ΜΟΝΟΚΑΡΒΟΛΙΚΟΙ ΜΕΤΑΦΟΡΕΙΣ ΚΑΡΚΙΝΟΥ {j.molmet.2019}.
Οι όγκοι είναι μεταβολικές οντότητες που αποτελούνται από καρκινικά κύτταρα και κύτταρα ξενιστές , αλλά με ικανότητα υιοθεσίας διαφορετικών μεταβολικών φαινοτύπων. Για παραγωγή ενέργειας, τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να χρησιμοποιούν 4 κύρια καύσιμα και 5 διαφορετικές μεταβολικές οδούς.
1]Την γλυκόζη που τροφοδοτεί τη γλυκόλυση και μπορεί να συζευχθεί με τον κύκλο TCA και την OXPHOS [σε οξειδωτικά καρκινικά κύτταρα] ή με γαλακτική ζύμωση [σε υποξικά καρκινικά κύτταρα].
2]Τα λιπίδια που τροφοδοτούν την λιπόλυση,
3]Την γλουταμίνη που τροφοδοτεί την γλουταμινόλυση
4]Το γαλακτικό καύσιμο που τροφοδοτεί την οξειδωτική οδό γαλακτικού, οποία συνδέονται με τον κύκλο TCA και το OXPHOS για παραγωγή ενέργειας.
Το γαλακτικό που παράγεται από γλυκολυτικά κύτταρα σε όγκους, αναγνωρίστηκε πρόσφατα ως σημαντικό καύσιμο για οξειδωτικά καρκινικά κύτταρα καθώς και ως παράγοντας σηματοδότησης με ανταλλαγές του, στις μεμβράνες, να γίνονται από μονοκαρβοξυλικούς μεταφορείς MCT1-4.
Ο MCT1 είναι υπεύθυνος για την μεταφορά γαλακτικού, πυροστ/κού και ακετοξεικού οξέως, τα οποία χρησιμεύουν ως εναλλακτική πηγή ενέργειας. Το γαλακτικό και οι MCTs, ειδικά ο MCT1 και ο MCT4, είναι σημαντικοί παράγοντες στην επιθετικότητα του όγκου. Τα καρκινικά κύτταρα είναι ικανά να απορυθμίσουν την εξαγωγή γλυκολυτικών ενδιάμεσων πυροσταφυλικών και γαλακτικών μέσω μεταφορέων MCTs. Ο αποκλεισμός του MCT1 έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση εξαγωγής και πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων .
ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Η ρεσβερατρόλη, η κουρκουμίνη, και η επιγαλλοκατεχίνη (EGCG) είναι αναστολείς του MCT1 και μάλιστα δρουν συνεργικά με μέγιστο αποτέλεσμα σε λιποσωμιακή μορφή.
ΠΗΓΗ: Nature ΦΕΒΡ.2021
Σχόλια
Δημοσίευση σχολίου