H απώλεια νευρώνων και όχι η έλλειψη ύπνου κάνει τους ασθενείς με Αλτσχάιμερ νυσταγμένους

Ο λήθαργος που βιώνουν πολλοί ασθενείς με Αλτσχάιμερ δεν προκαλείται από την έλλειψη ύπνου, αλλά από τον εκφυλισμό ενός τύπου νευρώνα που μας κρατά σε εγρήγορση, σύμφωνα με μια μελέτη που επιβεβαιώνει επίσης ότι η πρωτεΐνη tau βρίσκεται πίσω από αυτόν τον νευροεκφυλισμό.

Τα ευρήματα της μελέτης έρχονται σε αντίθεση με την κοινή αντίληψη ότι οι ασθενείς με Αλτσχάιμερ κοιμούνται κατά τη διάρκεια της ημέρας για να αναπληρώσουν την κακή νύχτα ύπνου και δείχνουν πιθανές θεραπείες που θα βοηθήσουν αυτούς τους ασθενείς να αισθάνονται πιο ξύπνιοι.

Τα δεδομένα προήλθαν από συμμετέχοντες στη μελέτη που ήταν ασθενείς στο Κέντρο Μνήμης και Γήρανσης του UC San Francisco και προσφέρθηκαν εθελοντικά να παρακολουθήσουν τον ύπνο τους με ηλεκτροεγκεφαλογράφημα (EEG) και να δωρίσουν τον εγκέφαλό τους μετά τον θάνατό τους.

Η δυνατότητα σύγκρισης δεδομένων ύπνου με μικροσκοπικές όψεις του μεταθανάτιου εγκεφαλικού τους ιστού ήταν το κλειδί για την απάντηση σε μια ερώτηση που οι επιστήμονες συλλογίζονται εδώ και χρόνια.

«Ήμασταν σε θέση να αποδείξουμε αυτό που έδειχνε η προηγούμενη έρευνά μας - ότι σε ασθενείς με Αλτσχάιμερ που χρειάζεται να κοιμούνται συνεχώς, η ασθένεια έχει βλάψει τους νευρώνες που τους κρατούν ξύπνιους», είπε ο Γκρίνμπεργκ, νευροπαθολόγος που, μαζί με τον ψυχίατρο Thomas Ο Neylan, MD, είναι ανώτερος συγγραφέας στη μελέτη, η οποία εμφανίζεται στο τεύχος 4 Απριλίου 2022 του JAMA Neurology.

«Δεν είναι ότι αυτοί οι ασθενείς είναι κουρασμένοι κατά τη διάρκεια της ημέρας επειδή δεν κοιμόντουσαν τη νύχτα», σημείωσε ο Γκρίνμπεργκ. «Είναι ότι το σύστημα στον εγκέφαλό τους που θα τους κρατούσε ξύπνιους έχει φύγει».

Το αντίθετο φαινόμενο εμφανίζεται σε ασθενείς με άλλες νευροεκφυλιστικές καταστάσεις, όπως η προϊούσα υπερπυρηνική παράλυση (PSP), οι οποίοι επίσης συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Αυτοί οι ασθενείς έχουν βλάβη στους νευρώνες που τους κάνει να αισθάνονται κουρασμένοι, επομένως δεν μπορούν να κοιμηθούν και στερούνται ύπνου.

Η ομάδα του Γκρίνμπεργκ ανέπτυξε την υπόθεση ότι οι ασθενείς με Αλτσχάιμερ αντιμετώπιζαν πρόβλημα να μείνουν ξύπνιοι, αφού ανακάλυψε ένα σύνολο νευρώνων που μας κρατούν ξύπνιους και που επηρεάζονται από τη νόσο Αλτσχάιμερ από την έναρξη της νόσου.

«Μπορείτε να σκεφτείτε αυτό το σύστημα ως διακόπτη με νευρώνες που προάγουν την αφύπνιση και νευρώνες που προάγουν τον ύπνο, καθένας από τους οποίους συνδέεται με νευρώνες που ελέγχουν τους κιρκάδιους ρυθμούς», είπε ο Joseph Oh, φοιτητής ιατρικής και ένας από τους κύριους συγγραφείς.

«Τέλος, με αυτόν τον μεταθανάτιο ιστό, μπορέσαμε να επιβεβαιώσουμε ότι αυτός ο διακόπτης, ο οποίος είναι γνωστό ότι υπάρχει σε ζώα-μοντέλα, υπάρχει και στους ανθρώπους και διέπει τους κύκλους ύπνου και αφύπνισης».

«Εξαιρετικά έξυπνοι νευρώνες» που διαταράστηκαν από τις πρωτεΐνες Tau

Ο Oh περιγράφει αυτούς τους νευρώνες ως «εξαιρετικά έξυπνους» επειδή μπορούν να παράγουν μια σειρά νευροδιαβιβαστών και μπορούν να διεγείρουν, να αναστέλλουν και να ρυθμίζουν άλλα νευρικά κύτταρα.

«Είναι ένας μικρός αριθμός νευρώνων, αλλά οι υπολογιστικές τους ικανότητες είναι απίστευτες», είπε ο Oh. «Όταν αυτά τα κύτταρα επηρεάζονται από ασθένεια, μπορεί να έχει τεράστια επίδραση στον ύπνο».

Για να προσδιορίσουν τι συμβάλλει στην υποβάθμιση αυτών των νευρώνων στο Αλτσχάιμερ, οι ερευνητές εξέτασαν τους εγκεφάλους 33 ασθενών με Αλτσχάιμερ, 20 με PSP και 32 εθελοντών που είχαν υγιή εγκέφαλο μέχρι το τέλος της ζωής τους.

Η ομάδα μέτρησε τις ποσότητες δύο πρωτεϊνών που συχνά σχετίζονται με τη νευροεκφυλιστική διαδικασία - βήτα αμυλοειδές και ταυ. Ποιο από τα δύο εμπλέκεται περισσότερο στη διαταραχή του ύπνου είναι ένα ερώτημα που αμφισβητείται εδώ και καιρό, με τους περισσότερους ερευνητές να πιστώνουν τα προβλήματα ύπνου στη συσσώρευση βήτα-αμυλοειδούς.

Κατά τη διάρκεια του ύπνου, ο εγκέφαλος καθαρίζει το βήτα αμυλοειδές που συσσωρεύεται κατά τη διάρκεια της ημέρας. Όταν δεν μπορούμε να κοιμηθούμε, συσσωρεύεται. Έτσι, είπε η Neylan, δεδομένου ότι οι ασθενείς με PSP δεν κοιμούνται ποτέ, περίμενε να δει πολλή πρωτεΐνη στον εγκέφαλό τους.

«Αλλά αποδεικνύεται ότι δεν έχουν κανένα», είπε. «Αυτά τα ευρήματα επιβεβαιώνουν με άμεσες ενδείξεις ότι το tau είναι ένας κρίσιμος παράγοντας των διαταραχών του ύπνου».

Σε ασθενείς με PSP, είπε ο Grinberg, αυτή η κατανόηση ανέτρεψε το παράδειγμα θεραπείας.

«Βλέπουμε ότι αυτοί οι ασθενείς δεν μπορούν να κοιμηθούν γιατί δεν υπάρχει τίποτα που να λέει στους «ξύπνιους» νευρώνες να κλείσουν», είπε. «Τώρα, αντί να προσπαθούμε να παρακινήσουμε αυτούς τους ανθρώπους να κοιμηθούν, η ιδέα είναι να κλείσουμε το σύστημα που τους κρατά ξύπνιους».

Η κλινική δοκιμή δίνει ελπίδα στους ασθενείς

Αυτή η ιδέα δοκιμάζεται επί του παρόντος σε μια κλινική δοκιμή ασθενών με PSP, χρησιμοποιώντας μια θεραπεία που στοχεύει ειδικά το υπερδραστήριο σύστημα «εγρήγορσης» που εμποδίζει αυτούς τους ασθενείς να κοιμηθούν. Αυτή η προσέγγιση έρχεται σε αντίθεση με την παραδοσιακή θεραπεία δοκιμής και λάθους με φάρμακα ύπνου.
Αυτό δείχνει έναν εγκέφαλο
Τα ευρήματα της μελέτης έρχονται σε αντίθεση με την κοινή αντίληψη ότι οι ασθενείς με Αλτσχάιμερ κοιμούνται κατά τη διάρκεια της ημέρας για να αναπληρώσουν την κακή νύχτα ύπνου και δείχνουν πιθανές θεραπείες που θα βοηθήσουν αυτούς τους ασθενείς να αισθάνονται πιο ξύπνιοι. Η εικόνα είναι δημόσιος τομέας

Στο τιμόνι αυτής της δοκιμής βρίσκεται η Christine Walsh, PhD, η άλλη επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, η οποία εργάστηκε στη μελέτη για μια δεκαετία. Σημειώνοντας ότι το PSP και το Αλτσχάιμερ βρίσκονται στα αντίθετα άκρα του φάσματος των διαταραχών ύπνου, είπε ότι αναμένει η έρευνα να οδηγήσει σε νέους τρόπους αντιμετώπισης των διαταραχών ύπνου που προκαλούνται από νευροεκφυλισμό.
 
Οι θεραπείες για τη νόσο του Αλτσχάιμερ θα μπορούσαν να προσαρμοστούν ανάλογα με τις ανάγκες του ασθενούς, ενισχύοντας το σύστημα «εγρήγορσης» ενώ μειώνεται το σύστημα «ύπνου», είπε ο Walsh, ο οποίος μαζί με τον Grinberg, είναι μέλος του UCSF Weill Institute for Neurosciences.

Η δοκιμή του PSP είναι ακόμη σε εξέλιξη και ο Walsh είναι πολύ αισιόδοξος ότι αυτή η νέα προσέγγιση θα έχει καλύτερα αποτελέσματα από τα τρέχοντα φάρμακα για άτομα με οποιαδήποτε πάθηση. Με βάση τα ευρήματα της μελέτης που δημοσιεύτηκε σήμερα, είπε: «Είμαστε ακόμη πιο αισιόδοξοι ότι μπορούμε να κάνουμε τη διαφορά στη ζωή αυτών των ασθενών».

Πηγή: neurosciencenews.com